故事围绕着五位主角展开。在大学任职教授的泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）还在感情路上寻寻觅觅，等待真命天女的到来。这天，巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）告诉他一个消息，巨人国家银行委派他设计一座新的总部大楼。几经 考虑后，泰德答应接受这份工作，因此泰德和巴尼成为了工作伙伴。
另一方面，婚后的马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）开始了他们伟大的“造人计划”，然而事情并非一帆风顺。他们的好友罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders饰）因为与男友分手而情绪低落，她何时可以摆脱失恋阴霾？
杰瑞·宋飞 Larry David Ricky Gervais Brian Regan 亚历克·鲍德温 Joel Hodgson Bob Einstein Barry Marder 马里奥·乔纳 Colin Quinn Mel Brooks Carl Reiner Barry Katz 迈克尔·理查兹
Christopher Meloni 达恩·弗洛莱克 Richard Belzer Diane Neal Ice-T B.D. Wong Tamara Tunie Dann Florek
萨拉·莫滕森 Sara Mortensen 罗拉·德瓦瑞 Lola Dewaere 米夏埃尔·科恩 卡蜜儿·德·帕兹 布鲁诺·沃尔科维奇 塞尔日·费拉德 萝拉·勒兰恩 范蕾丽尔·卡帕里斯基 丽露·弗格利 奥利维亚·波纳梅 伊凡·弗拉内克 佛洛伦丝·托马辛 菲利普·杜克斯纳 泽维尔·马修 奥利维尔·雷堡汀 尼可拉斯·旺克奇基