第三季结尾，蒂娜盛怒决定独自抚养小安。第四季的开篇，贝蒂带着小安惊恐地逃跑了。随后贝蒂当上了加利福尼亚大学艺术学院的新一任校长，拥有一大批年轻的爱慕者。她邂逅了在艺术方面才华横溢的茱蒂（马莉·马特林 Marlee Matlin饰），开始有意识的接近茱蒂，被她深深的迷住了。逃婚的夏恩开始了纸醉金迷的浪荡生活。凯特因为感情问题，开始酗酒。塔莎要回伊拉克执行新命令，这让爱丽丝很难受。詹妮自从马克斯做了变性手术之后裂痕产生。她开始着手《Lez Girls》的写作，连载成功，小有名气。可《Lez Girls》描写的都是这群朋友们的个人生活，詹妮在故事里涉及了很多大家的隐私。这让大家备受困扰，麻烦不断。
杰瑞·宋飞 Larry David Ricky Gervais Brian Regan 亚历克·鲍德温 Joel Hodgson Bob Einstein Barry Marder 马里奥·乔纳 Colin Quinn Mel Brooks Carl Reiner Barry Katz 迈克尔·理查兹
Christopher Meloni 达恩·弗洛莱克 Richard Belzer Diane Neal Ice-T B.D. Wong Tamara Tunie Dann Florek
萨拉·莫滕森 Sara Mortensen 罗拉·德瓦瑞 Lola Dewaere 米夏埃尔·科恩 卡蜜儿·德·帕兹 布鲁诺·沃尔科维奇 塞尔日·费拉德 萝拉·勒兰恩 范蕾丽尔·卡帕里斯基 丽露·弗格利 奥利维亚·波纳梅 伊凡·弗拉内克 佛洛伦丝·托马辛 菲利普·杜克斯纳 泽维尔·马修 奥利维尔·雷堡汀 尼可拉斯·旺克奇基